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    【一文了解】氘代類(lèi)藥物上市情況

    更新時(shí)間:2023-11-24      點(diǎn)擊次數:463

    【一文了解】氘代類(lèi)藥物上市情況

    一、2023年10月19日,國家藥品監督管理局批準百時(shí)美施貴寶公司申報的1類(lèi)創(chuàng )新藥氘可來(lái)昔替尼片(商品名:頌狄多)上市。該藥適用于適合系統治療或光療的成年中重度斑塊狀銀屑病患者。

    氘可來(lái)昔替尼是一種酪氨酸激酶2(TYK2)抑制劑。該藥品的上市為中重度斑塊狀銀屑病患者提供了新的治療選擇。

    氘可來(lái)昔替尼通過(guò)“變構抑制"機制與TYK2調節結構域結合,抑制其活化,阻斷由其介導的細胞信號及免疫反應,精準靶向發(fā)揮治療作用。

    每日一次口服,給藥便捷,將為中國銀屑病患者帶來(lái)口服靶向治療全新方案,滿(mǎn)足患者多元化、個(gè)體化的治療需求。

    二、2023年1月29日,藥監局附條件批準了國產(chǎn)新冠口服藥氫溴酸氘瑞米德韋片(VV116商品名:民得維),民得維為口服小分子呼吸道感染治療藥物,用于治療輕中度新冠感染的成年患者。

    三、2021年6月9日,甲苯磺酸多納非尼片在中國正式獲批上市,適用于既往未接受過(guò)全身系統性治療的不可切除肝細胞癌患者的一線(xiàn)治療,同年12月3日,正式被納入國家醫保目錄,讓患者在用得起新藥的同時(shí),大大減輕了患者的經(jīng)濟負擔。



    多納非尼由中國自主研發(fā),用化學(xué)手段對索拉非尼的分子結構進(jìn)行改造,從而得到一種新的多靶點(diǎn)、多激酶抑制劑類(lèi)分子靶向治療藥物。相比索拉非尼,多納非尼的毒副作用更低,能夠明顯延長(cháng)晚期肝癌患者的中位生存時(shí)間。


    多納非尼(Donafenib),是利用氫的同位素“氘"的理化優(yōu)勢,將索拉非尼(Sorafenib)分子上的關(guān)鍵代謝靶點(diǎn)吡啶酰甲胺氘代為吡啶酰三氘代甲胺而形成的全新思路。與索拉非尼相比,由于氘代動(dòng)力學(xué)同位素效應(DKIE)多納非尼具有與索拉非尼相似的藥理作用,均為多激酶抑制劑,能夠抑制腫瘤細胞內的加速纖維肉瘤蛋白(RAF) /絲裂原活化蛋白(MEK) /細胞外信號調節激酶(ERK)通路,以及腫瘤的血管內皮生長(cháng)因子受體(VEGFR)/血小板源性生長(cháng)因子受體(PDGFR)的酪氨酸激酶活性[1],而在藥代動(dòng)力學(xué)參數、代謝特征、患者生存期(OS)、安全性和有效性、患者耐受性等方面卻顯著(zhù)優(yōu)于索拉非尼,是至今為至,在單藥與索拉非尼頭對頭、隨機、平行對照、一線(xiàn)治療不可手術(shù)切除的HCC患者的大型II/III期注冊實(shí)驗中,取得了OS優(yōu)效的小分子靶向藥物。因此多納非尼你可以叫他“氘代索拉非尼",但絕非仿制,而是藥物研發(fā)領(lǐng)域中的一種全新的創(chuàng )新。



    四、2020年5月氘代丁苯那嗪片在我國正式獲批,商品名為安泰坦,用于治療與亨廷頓病相關(guān)的舞蹈病和遲發(fā)性運動(dòng)障礙。



    氘代丁苯那嗪片(Deutetrabenazine)是由以色列梯瓦(TEVA)工業(yè)制藥有限公司研制,于2017年4月3日,獲得FDA批準,用來(lái)治療亨廷頓舞蹈癥引發(fā)的異常不自主運動(dòng)和成人遲發(fā)性運動(dòng)障礙。Austedo TM是一種靶向囊VMAT-2的小分子口服抑制劑,VMAT-2在人體中主要負責調節多巴胺、腎上腺素、去甲腎上腺素等化學(xué)物質(zhì)的水平[1]。氘代丁苯那嗪是丁苯那嗪(tetrabenazine)氘代后的產(chǎn)物,其半衰期明顯延長(cháng),藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征得到了明顯改善,只需更少的劑量就以達到預期治療效果。





    與未氘代的原藥(丁苯那嗪)相比, 氘代丁苯那嗪能顯著(zhù)減緩代謝過(guò)程,半衰期由2~8小時(shí)延長(cháng)到9~10小時(shí),接近未氘代丁苯那嗪的2倍,給藥量與給藥頻率均有下降,且毒副作用減輕,進(jìn)而氘代丁苯那嗪副作用更小,病人的抑郁傾向減輕,還可抑制戒斷反應出現。2019年氘代丁苯那嗪已搶占了丁苯那嗪的市場(chǎng),占據超過(guò)70%的,成為HD的主流用藥[2]。


    氘代丁苯那嗪相較于丁苯那嗪是對兩個(gè)甲氧基進(jìn)行了氘代化,在新藥研發(fā)領(lǐng)域,藥物氘化方法已經(jīng)越來(lái)越受重視,通常是從已上市的藥物出發(fā)進(jìn)行研究開(kāi)發(fā)相對于傳統的藥物發(fā)現方法,開(kāi)發(fā)效率會(huì )更高、成本也會(huì )更低,具有廣闊的前景。




    相比于擁擠的創(chuàng )新藥研發(fā)賽道,氘代藥物也是今年來(lái)比較熱門(mén)的產(chǎn)品,這可能比現有的非氘化分子有更強的藥物活性。此外對新氘化藥物潛在醫療效益的研究也在不斷增加。而氘代技術(shù),被當作是有很大潛力開(kāi)發(fā)出Me-better或者Best-in-class的新視角。例如:獲批氘代藥物氘丁苯那嗪。





    氘代藥物的潛在優(yōu)勢如下



    改善代謝狀況:減少或消除不必要的副作用或不良的藥物相互作用

    提高口服制劑的生物利用度:藥物的氘化降低了消化道中發(fā)生的系統前代謝,使更多未被代謝的藥物達到靶標位置。

    半衰期延長(cháng):氘化藥物具有較慢的藥代動(dòng)力學(xué)作用,延長(cháng)在體內的吸收和分布。與非氘化藥物相比,這可能會(huì )減少患者在某段時(shí)間內需要的藥物劑量。


    美國劍橋同位素實(shí)驗室公司CIL致力于穩定性同位素研究生產(chǎn),提供用于制藥和合成研究的氘代試劑及中間體產(chǎn)品。




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