15110196807
技術(shù)文章
一、2023年10月19日，國家藥品監督管理局批準百時(shí)美施貴寶公司申報的1類(lèi)創(chuàng )新藥氘可來(lái)昔替尼片（商品名：頌狄多）上市。該藥適用于適合系統治療或光療的成年中重度斑塊狀銀屑病患者。
氘可來(lái)昔替尼是一種酪氨酸激酶2（TYK2）抑制劑。該藥品的上市為中重度斑塊狀銀屑病患者提供了新的治療選擇。
氘可來(lái)昔替尼通過(guò)“變構抑制"機制與TYK2調節結構域結合，抑制其活化，阻斷由其介導的細胞信號及免疫反應，精準靶向發(fā)揮治療作用。
每日一次口服，給藥便捷，將為中國銀屑病患者帶來(lái)口服靶向治療全新方案，滿(mǎn)足患者多元化、個(gè)體化的治療需求。
二、2023年1月29日，藥監局附條件批準了國產(chǎn)新冠口服藥氫溴酸氘瑞米德韋片（VV116商品名：民得維），民得維為口服小分子呼吸道感染治療藥物，用于治療輕中度新冠感染的成年患者。
三、2021年6月9日，甲苯磺酸多納非尼片在中國正式獲批上市，適用于既往未接受過(guò)全身系統性治療的不可切除肝細胞癌患者的一線(xiàn)治療，同年12月3日，正式被納入國家醫保目錄，讓患者在用得起新藥的同時(shí)，大大減輕了患者的經(jīng)濟負擔。
多納非尼由中國自主研發(fā)，用化學(xué)手段對索拉非尼的分子結構進(jìn)行改造，從而得到一種新的多靶點(diǎn)、多激酶抑制劑類(lèi)分子靶向治療藥物。相比索拉非尼，多納非尼的毒副作用更低，能夠明顯延長(cháng)晚期肝癌患者的中位生存時(shí)間。
多納非尼（Donafenib），是利用氫的同位素“氘"的理化優(yōu)勢，將索拉非尼（Sorafenib）分子上的關(guān)鍵代謝靶點(diǎn)吡啶酰甲胺氘代為吡啶酰三氘代甲胺而形成的全新思路。與索拉非尼相比，由于氘代動(dòng)力學(xué)同位素效應（DKIE）多納非尼具有與索拉非尼相似的藥理作用，均為多激酶抑制劑，能夠抑制腫瘤細胞內的加速纖維肉瘤蛋白(RAF) /絲裂原活化蛋白(MEK) /細胞外信號調節激酶(ERK)通路,以及腫瘤的血管內皮生長(cháng)因子受體(VEGFR)/血小板源性生長(cháng)因子受體(PDGFR)的酪氨酸激酶活性[1]，而在藥代動(dòng)力學(xué)參數、代謝特征、患者生存期（OS）、安全性和有效性、患者耐受性等方面卻顯著(zhù)優(yōu)于索拉非尼，是至今為至，在單藥與索拉非尼頭對頭、隨機、平行對照、一線(xiàn)治療不可手術(shù)切除的HCC患者的大型II/III期注冊實(shí)驗中，取得了OS優(yōu)效的小分子靶向藥物。因此多納非尼你可以叫他“氘代索拉非尼"，但絕非仿制，而是藥物研發(fā)領(lǐng)域中的一種全新的創(chuàng )新。
四、2020年5月氘代丁苯那嗪片在我國正式獲批，商品名為安泰坦，用于治療與亨廷頓病相關(guān)的舞蹈病和遲發(fā)性運動(dòng)障礙。
氘代丁苯那嗪片（Deutetrabenazine）是由以色列梯瓦（TEVA）工業(yè)制藥有限公司研制，于2017年4月3日，獲得FDA批準，用來(lái)治療亨廷頓舞蹈癥引發(fā)的異常不自主運動(dòng)和成人遲發(fā)性運動(dòng)障礙。Austedo TM是一種靶向囊VMAT-2的小分子口服抑制劑，VMAT-2在人體中主要負責調節多巴胺、腎上腺素、去甲腎上腺素等化學(xué)物質(zhì)的水平[1]。氘代丁苯那嗪是丁苯那嗪（tetrabenazine）氘代后的產(chǎn)物，其半衰期明顯延長(cháng)，藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征得到了明顯改善，只需更少的劑量就以達到預期治療效果。
與未氘代的原藥（丁苯那嗪）相比， 氘代丁苯那嗪能顯著(zhù)減緩代謝過(guò)程，半衰期由2~8小時(shí)延長(cháng)到9~10小時(shí)，接近未氘代丁苯那嗪的2倍，給藥量與給藥頻率均有下降，且毒副作用減輕，進(jìn)而氘代丁苯那嗪副作用更小，病人的抑郁傾向減輕，還可抑制戒斷反應出現。2019年氘代丁苯那嗪已搶占了丁苯那嗪的市場(chǎng)，占據超過(guò)70%的，成為HD的主流用藥[2]。
氘代丁苯那嗪相較于丁苯那嗪是對兩個(gè)甲氧基進(jìn)行了氘代化，在新藥研發(fā)領(lǐng)域，藥物氘化方法已經(jīng)越來(lái)越受重視，通常是從已上市的藥物出發(fā)進(jìn)行研究開(kāi)發(fā)相對于傳統的藥物發(fā)現方法，開(kāi)發(fā)效率會(huì )更高、成本也會(huì )更低，具有廣闊的前景。
相比于擁擠的創(chuàng )新藥研發(fā)賽道，氘代藥物也是今年來(lái)比較熱門(mén)的產(chǎn)品，這可能比現有的非氘化分子有更強的藥物活性。此外對新氘化藥物潛在醫療效益的研究也在不斷增加。而氘代技術(shù)，被當作是有很大潛力開(kāi)發(fā)出Me-better或者Best-in-class的新視角。例如：獲批氘代藥物氘丁苯那嗪。
氘代藥物的潛在優(yōu)勢如下
? 改善代謝狀況：減少或消除不必要的副作用或不良的藥物相互作用
? 提高口服制劑的生物利用度：藥物的氘化降低了消化道中發(fā)生的系統前代謝，使更多未被代謝的藥物達到靶標位置。
? 半衰期延長(cháng)：氘化藥物具有較慢的藥代動(dòng)力學(xué)作用，延長(cháng)在體內的吸收和分布。與非氘化藥物相比，這可能會(huì )減少患者在某段時(shí)間內需要的藥物劑量。
關(guān)注微信